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河南大学姬新颖课题组取得肿瘤研究新突破: 发现一种新的肿瘤抑制蛋白

发布时间:2018-04-18 浏览次数:

高荧苒、陆丹、刘诗语、洪亚

 

2018年4月18日,河南大学姬新颖课题组撰写的论文”Pest-containing nuclear protein mediates the proliferation, migration, and invasion of human neuroblastoma cells through MAPK and PI3K/AKT/mTOR pathways”被肿瘤研究领域的知名期刊BMC Cancer正式接收。该论文确认了PCNP (PEST-containing Nuclear Protein)在肿瘤治疗中的作用和机制,是PCNP 基因功能研究领域的第一篇论文,也是为数不多的PCNP论文之一。论文由吴东栋副教授,高荧苒(2015级研究生)和李涛作为共同第一作者,通讯作者为魏建设和姬新颖教授。

据悉,姬新颖课题组在国际上较早开展对核蛋白PCNP的研究。早在美国工作期间,姬新颖博士就观察到该基因在免疫系统高表达,归国后继续坚持不懈地研究该基因的功能。PCNP作为一种含有PEST序列的核蛋白,主要存在于细胞核内。它是一种具有泛素化能力的蛋白连接酶NIRF的底物,通过它被泛素化,从而参与细胞周期调控,具体的分子机制不清,与肿瘤的关系未见报道。最近该课题组研究发现,PCNP对人神经母细胞瘤具有肿瘤抑制作用,特别是在裸鼠成瘤实验中,PCNP的肿瘤抑制作用效果显著,抑制率最高可达79.7%,平均60.8%。如果该结果可以得到进一步的临床验证,将会为治疗人神经母细胞瘤和其他肿瘤提供一种全新的靶点和思路。

近年来,姬新颖课题组在PCNP 研究方面取得了诸多成绩,在多种细胞模型上探索了PCNP的功能和分子机制,例如肺腺癌细胞、树突状细胞、白血病细胞、膈肌细胞等;成功培育了全球第一个PCNP基因敲除小鼠,并正在对小鼠表型和行为学改变进行检测;申请的专利“一种过表达PCNP基因的药物的制备及用途”已通过国家专利局的初审;课题组申报的“河南省核蛋白基因调控国际联合实验室”顺利获得批准;加上该课题组目前报道的第一篇关于PCNP功能研究论文的见刊,形成了PCNP细胞模型、基因敲除小鼠、专利、论文、省级团队五位一体的全方位研究格局,奠定了该课题组在PCNP研究领域的国际领先地位。

目前,国际上研究PCNP的主要机构有三家,即日本福岛医科大学(细胞信号通路),河北农业大学(山羊生殖能力),和河南大学基础医学院。我校在PCNP功能研究,特别是与膈肌无力和肿瘤抑制领域优势突出,独树一帜。

今后,该课题组将继续对PCNP进行全面深入的研究,进一步探讨其结构特点和作用机制,将为其应用于多种疾病的治疗提供坚实的理论基础。该课题组计划在三年内取得PCNP研究的更大突破,特别是要加强对PCNP与肿瘤抑制作用机制的研究,每年保持发表3篇以上高水平的PCNP研究论文,争取早日获批国家自然科学基金PCNP重点项目,成为核蛋白PCNP研究中心和领跑者,向国家级核蛋白基因调控国际联合实验室冲刺,助力一流学科大学建设,为河南大学基础医学一级学科博士点的成功申报做出应有的贡献。

 

: 姬新颖,博士、教授、博士生导师。河南大学基础医学院副院长、河南省核蛋白基因调控国际联合实验室主任、省免疫学会副理事长、省微生物学会副理事长、省感染与分子免疫学专业委员会主任委员、省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会副主任委员。19997月获第四军医大学内科学博士,先后在美国哈佛大学医学院、肯塔基大学医学院等任博士后、研究助理教授近十年,2009年回国。发表SCI论文23篇,指导研究生20名,外籍博士生2名,先后获批3项国家自然科学基金面上项目。致力于核蛋白PCNP研究,率先在世界上培育出PCNP基因敲除小鼠,申报PCNP国家发明专利;在PCNP与感染后膈肌无力以及肿瘤抑制方面取得突破性进展。担任国家自然科学基金项目评议人和6SCI杂志审稿人。

 

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