科学研究

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科研进展

基础医学院李继承教授课题组研究成果发表在国际医学前沿期刊《MedComm》

基础医学院 发布时间:2024-07-26 浏览次数:

儿童孤独症谱系障碍(ASD),也称儿童自闭症,俗称“星星的孩子”,是一组以社交障碍、语言障碍、刻板重复行为以及兴趣范围狭窄为主要症状的神经发育障碍疾病。流行病学数据显示,过去20年全球范围内ASD的患病率呈上升趋势,平均每一百人即有一人患病,其中男性的患病率约为女性的4-5倍,在中国,小学生的患病率也高达11.9/1000。

目前ASD的诊断主要是通过家长描述症状、医务人员根据《精神障碍诊断与统计手册》(DSM-5)中的ASD诊断标准确诊。ASD的平均诊断年龄为35±17月,调查显示接近90%的儿童为2岁以后发现异常情况,近半数儿童从怀疑到确诊需半年以上。早期干预对改善症状和生活质量至关重要,婴幼儿处于大脑生长和成熟的关键时期,这个时期儿童的神经可塑性非常强,早期诊断和干预可促进某些神经网络的形成和发展,进而改善其神经心理和神经生理功能。

然而ASD特征性的行为表现常常不是特别突出,可能不足以引起父母或者儿科医生的重视,从而错失对ASD患儿早期干预的最佳时机,给家庭及社会带来沉重的负担。因此迫切需要开发出具有临床应用价值的ASD早期诊断生物标志物,并建立快速、高效、敏感的诊断模型,尽早筛查出患儿并对其进行干预,以期获得良好的预后。

近日,李继承教授课题组在《MedComm》杂志(IF 9.9)在线发表了题为“Metabolomic analysis of plasma biomarkers in children with autism spectrum disorders”的文章。

图1 本研究的流程图

课题组利用高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)平台对ASD和健康对照(HC)组儿童的血浆代谢产物进行定量测定,共检测出1997种代谢物,包括氨基酸及其代谢物、苯和取代衍生物、有机酸及其衍生物。进一步研究发现了116种在ASD和HC组之间表达差异显著的代谢产物。

经KEGG和MSEA分析,差异代谢物显示主要与代谢途径、嘌呤代谢和不饱和脂肪脂肪酸的生物合成有关,主要富集于不饱和脂肪酸的生物合成、嘌呤代谢、核苷酸代谢、叶酸代谢和亚麻酸代谢途径中,并突出显示了几个不同的途径,包括半乳糖代谢、抗坏血酸和醛酸盐代谢、肌醇磷酸盐代谢、磷脂酰肌醇信号系统、淀粉和蔗糖代谢。

通过LASSO、SVM和RF等分析算法,确定了三种潜在的代谢标志物,即FAHFA(18:1(9Z)/9-O-18:0)、DL-2-羟基硬脂酸和7(S),17(S)-二羟基8(E),10(Z),13(Z),15(E),19(Z)-二十二碳五烯酸。样本按7:3比例分为训练集和验证集,利用LR、SVM和RF构建了诊断模型。三种潜在代谢标志物训练集AUC分别为0.942、1.000和0.933,验证集AUC均表现为1.000,表明诊断模型表现出很强的辨别能力,有助于准确区分ASD组和HC组,提示这些差异的代谢物可作为ASD的潜在诊断生物标志物。

该研究结果有助于深入理解ASD发生机制,对未来ASD的治疗和管理提供新的途径。通过发现这些潜在的代谢标志物,有望为开发出具有临床应用价值的ASD早期诊断生物标志物奠定了实验基础。同时,该课题应用代谢组学的方法,推动组学技术在生物标志物筛选与鉴定中的应用,弥补了在诊断方法研究上的不足。

李继承教授长期致力于重大疾病分子标志物方向的研究,现任河南大学基础医学院院长,曾先后担任浙江大学基础医学院院长、浙江大学细胞生物学研究所所长、华南理工大学医学院(首届)常务副院长、二级教授、博士生导师。李继承教授现任美国解剖学会官方出版物The Anatomical Record(AR)杂志副主编,AR杂志(中国区)编辑部主任。主持国家“十一五”和“十二五”重大科技专项、973项目、国家自然科学基金、浙江省重大科技专项、广东省自然科学基金重点项目20余项,国家发明专利授权10项,以通讯作者和第一作者发表SCI论文120余篇。先后荣获国务院政府特殊津贴、国家教育部自然科学一等奖、浙江省十佳优秀科技工作者、全国优秀科技工作者。曾担任第一至十一届中国医学细胞生物学大会主席,第一届至第八届中国转化医学大会暨中国精准医学大会主席。

全文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.488

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