河南省核蛋白基因调控国际联合实验室
一、实验室概况
河南省核蛋白基因调控国际联合实验室（pcnp.henu.edu.cn。）属于省级实验室，于2017年12月获得省科技厅批准成立。它依托河南大学基础医学院基础医学学科，联合了河南大学医学院药学院、护理与健康学院、生命科学学院和三所附属医院的有关临床科室，通过多年不断真诚友好的协作和交流，达成了合作的意愿，建立了以共同兴趣为基础的PCNP科研协作小组，逐步整合，快速发展。实验室始于2011年创建的基础医学院医学分子生物学实验室，实验室理念是：共建、共享、共赢。经过多年与国内、外同行的真诚合作，稳步发展壮大。国际合作伙伴来自美国哥伦比亚大学、艾默瑞大学、堪萨斯大学、肯塔基大学、纽约城市学院、日本和加拿大等。实验室先后获批河南大学细胞信号转导实验室（2015年）、肺造血与呼吸疾病实验室（2017年）和开封市细胞信号转导实验室（2018年）。实验室学术委员会主席是973首席科学家、长江学者、国家杰青获得者四川大学基础医学与法医学院院长黄灿华教授。实验室拥有仪器设备1300余万元，面积1500平米，主要成员49人，其中有13名海归骨干成员，专职40人，海外兼职9人，组成了10个课题组，围绕血管免疫、肌肉免疫、肿瘤免疫和神经免疫等研究领域，开展PCNP功能的联合研究。其中黄河学者特聘教授7人，博士学历36人（71%）。在读研究生49人，含外籍博士生3名，博士后多名，已经毕业研究生50多名。实验室主任：姬新颖；常务副主任：段少峰；副主任兼办公室主任：吴东栋。美方主任：John M Tarbell, 美方副主任：孙士勇。
二、优势和特色
本实验室在核蛋白PCNP研究领域具有突出的优势：
1.持续围绕核蛋白PCNP进行了17年不懈探索，取得了初步成果。
2.培育成功了世界上第一个PCNP基因敲除小鼠，功能研究正在进行。
3.首次在动物裸鼠模型中发现了PCNP对神经母细胞瘤的抑制作用，论文已经于2018年5月被BMC Cancer在线刊登，未见类似报道。
4.申报了PCNP相关的国家发明专利1项。
5.感染后（脓毒症）膈肌无力分子机制研究独具特色，国内领先。获批过肌肉无力领域国家自然科学基金面上项目4项。
6.关于PCNP的中、英文文献只有22篇，本实验室有14篇。
这些成果奠定了本实验室在核蛋白PCNP研究领域的国际领先地位。
三、研究方向
实验室的研究领域主要是核蛋白致病的分子机制与相关药物研发。 主要有二个特色研究方向：
（1）PCNP与肌肉损伤保护方向：
证实PCNP可以有效地改善感染后膈肌无力；课题组多年来一直致力于感染后膈肌功能障碍的研究，特别是与核蛋白PCNP（PEST proteolytic signal containing nuclear protein、含有ＰＥＳＴ蛋白裂解信号的核蛋白）的关系；并深入探讨了硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）对脓毒症诱导的膈肌功能障碍的作用机制。发现外源性H2S能够通过ROS/MAPK和TLR4/NF-κB信号通路来减轻肌肉细胞的凋亡和炎症反应，从而改善由细菌内毒素诱导的大鼠膈肌功能障碍。该工作的意义在于，发现H2S具有保护感染后的膈肌功能、减少膈肌细胞损伤的作用，将为临床治疗膈肌功能障碍提供新靶点、新途径和新思维，有可能为众多重症监护病房的病人带来尽快康复的希望。
其研究成果“Hydrogen sulfide alleviates lipopolysaccharide-induced diaphragm dysfunction in rats by reducing apoptosis and inflammation through ROS/MAPK and TLR4/NF-κB signaling pathways ”被SCI期刊“Oxidative Medicine and Cellular Longevity”（JCR 2区）正式接收。该研究获得3项国家自然科学基金面上项目和1项联合基金项目的支持，并依据该论文2018年又申报了1项国家自然科学基金项目。
基于蛋白4.1R抑制的 PCNP上调可以改善重症肌无力症状，为搞清自身免疫疾病发生机制和寻找新的治疗方法提供了新思路。
（2） PCNP与肿瘤抑制方向：
PCNP可能具有类似P53样的肿瘤抑制作用，对裸鼠神经母细胞瘤的抑制作用非常显著，抑制率达到37.7-79.7%之间。
课题组在国际上较早开展对核蛋白PCNP的研究。早在美国工作期间，姬新颖博士就观察到该基因在免疫系统高表达。归国后继续坚持不懈地研究该基因的功能。PCNP(PEST-containing Nuclear Protein)作为一种含有PEST序列的核蛋白，主要存在于细胞核内。它是一种具有泛素化能力的蛋白连接酶NIRF的底物，通过它被泛素化，从而参与细胞周期调控，具体的分子机制不清，与肿瘤的关系未见报道。最近该课题组研究发现，PCNP对人神经母细胞瘤具有肿瘤抑制作用，特别是在裸鼠成瘤实验中，PCNP的肿瘤抑制作用效果显著，抑制率最高可达79.7%,平均60.8%。如果该结果可以得到进一步的临床验证，将会为治疗人神经母细胞瘤和其他肿瘤提供一种全新的靶点和思路。
2018年4月18日，该课题组撰写的论文“Pest-containing nuclear protein mediates the proliferation, migration, and invasion of human neuroblastoma cells through MAPK and PI3K/AKT/mTOR pathways”被肿瘤研究领域的知名期刊BMC Cancer正式接收，5月2日在线发表。表明该项研究成果获得了国际认可，是PCNP 基因功能研究领域的第一篇论文，也是为数不多的PCNP论文之一，确认了PCNP 在肿瘤抑制中的作用和机制，开辟了新的研究领域。
